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从伦敦到纽约后，侦探夏洛克·福尔摩斯(约翰尼·李·米勒饰)与纽约市警察局合作，作为阅读和分析犯罪现场的咨询，并且有一种不可思议的能力。约翰·华生(刘玉玲饰)是由福尔摩斯的父亲为曾作为瘾君子的福尔摩斯所
福尔摩斯又遇到一宗抢劫案，导致房主的死亡。然而福尔摩斯很快意识到，这起案件是谋杀之后又发生了盗窃。他们应该追查的是杀手，不是强盗。不幸的是，福尔摩斯认定的犯罪嫌疑人的有充分的不在场证明：她企图自杀后昏
福尔摩斯研究一起很早以前连环杀手的案子，一夜未睡，但一点头绪都没有。第二天一早，队长托比亚斯格雷格森打电话给他，连环杀手“气球男”又出现了,这次杀手绑架了一个小女孩，同以前一样，在绑架地点放了一束气球
尽管福尔摩斯鄙视那些有钱的银行家，但出于对悬疑案件的兴趣，他答应帮助警方调查一名华尔街高管的死因。表面上看起来死者死于过量服用海洛因，事实上却另有隐情。与此同时，华生在福尔摩斯的鼓励下决定寻找一个新的
福尔摩斯在医院做尸体实验的时候无意间发现了一个病人尸体的异常，这本是一位身患绝症的心力衰竭致死的病人，但他却发现了病人是被人蓄意谋杀的，他马上冲上楼进到病人房间，发现清洁工已经开始清理病房了，他设法阻
一早华生就被福尔摩斯的电台吵醒，华生告诉福尔摩斯福尔摩斯的父亲晚上要和他俩共进晚餐，但福尔摩斯却不这么认为，突然两人听到电台传出有一架飞机坠毁的消息。两人来到现场所有人似乎都认为这只是一次普通的坠机事